Kreft i lunger og luftveier - tumormarkører og kreftutvikling (0510)
Et prosjekt for å fremskaffe ny viten av betydning for forebyggelse av yrkessykdommer.
Prosjektperiode: 2000 - 2010
Prosjektbeskrivelse
Mål og problemstilling: Prosjektet tar sikte på å påvise endringer i gener og proteiner i kreftsvulster fra lunger og luftveier. Vi ønsker med dette å få mer informasjon om biologiske forhold av betydning til sykdomsforløpet. Biologiske markører vil også bli vurdert i forhold til pasientens egne opplysninger om påvirkninger av luftforurensninger i arbeid.
Bakgrunn: Lungekreft er blant de vanligste kreftformer både i arbeidslivet og i befolkningen som helhet i vårt land. Kunnskap om denne sykdommens biologiske natur kan bidra til å hindre at den oppstår (primær prevensjon av lungekreft). Dersom sykdommen likevel oppstår kan gode sykdomsmarkører føre til tidligere diagnose (sekundær prevensjon) slik at behandling kan starte tidlig. Fordi leveutsiktene ved denne kreftformen er dårlige, trengs mer informasjon om biologiske markører til grunn for å velge terapi som forbedrer prognosen (tertiær prevensjon). Behov for mer kunnskap om sykdomsmekanismer. Vi bruker lungekreft som et modellsystem for å få mer kunnskap om sykdomsmekanismer som kan ha sitt utspring i arbeidsmiljøet. Slik kunnskap danner grunnlaget for å forebygge på alle tre nivåene.
Materialer og metoder: Svulster fra pasienter som opereres for lungekreft blir analysert for å påvise endringer i ulike gener og proteinprodukter som regulerer cellevekst. De vurderes i forhold til andre biologiske særtrekk ved svulsten, sykdomsforløpet og de mest betydningsfulle ytre påvirkninger (innånding av forurensninger) som kan føre til lungekreft. Materialet er samlet fra 1988 og overlevelsesdata er registrert frem til 2008. Prøver fra vev, blodprøver og kliniske opplysninger innhentes i samarbeid med eksterne medarbeidere. Prosjektet har forgreninger til andre prosjekter ved seksjonen, nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere.
Foreløpige resultater: Lungekreftpasienter inngår nå i en registrert biobank ved STAMI og materialet brukes i ulike forskningsprosjekter. Forløpet av lungekreftsykdommen etter operasjon bestemmes av flere faktorer Vi har i våre studier påvist betydningen av p53, og cox2 for denne utviklingen og arbeider med polymorfier i mdm2 som også kan være av betydning. I samarbeid med en italiensk forskningsgruppe har vi påvist betydningen av en polymorfi i fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) for klinisk stadium og overlevelse av lungekreft. I samarbeid med Departement of Epidemiology, Harvard school of Public Health i USA har vi gjennom hel-genom-ananlyse.påvist 5 polymorfier av betydning for leveutsiktene ved lungekreft.
Videre arbeid: biobankmaterialet vil bli analysert med hensyn til opplysninger om yrkeseksponeringer og i forhold til funn av lite løselige partikler i lungevev for å studere sammenheng mellom deponerte metaller og mulige mekanismer for sykdomsutvikling. I samarbeid med kreftregisteret vil vi studere betydningen av vitamin D status for overlevelse av ikke småcellet lungekreft. I samarbeid med NCI studerer vi betydningen av kvinnelige kjønnshormoners betydning for overlevelse.
Publikasjoner relatert til prosjektet
V.Skaug, D.Ryberg, E.H.Kure, M.O.Arab, L. Stangelang, A.O.Myking and A. Haugen. P53 Mutations in defined structural and functional domains are related to poor clinical outcome in non-small cell lung cancer patients. Clin Cancer Res. 6: 1031-1037, 2000
V.Skaug, S.Zienolddiny, D Ryberg, L Stangeland, A Haugen . Cyclooxygenase 2 (cox-2) polymorphism and survival in adenocarcinoma of the lung. Lung cancer 49 (2): S145, 2005
FGFR4 Gly388Arg polymorphism may affect the clinical stage of patients with lung cancer by modulating the transcriptional profile of normal lung. Falvella FS, Frullanti E, Galvan A, Spinola M, Noci S, De Cecco L, Nosotti M, Santambrogio L, Incarbone M, Alloisio M, Calabrò E, Pastorino U, Skaug V, Haugen A, Taioli E, Dragani TA. Int J Cancer. 2009 Jun 15;124(12):2880-5.
Huang YT, Heist RS, Chirieac LR, Lin X, Skaug V, Zienolddiny S, Haugen A, Wu MC, Wang Z, Su L, Asomaning K, Christiani DC. Genome-wide analysis of survival in early-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2660-7.