Forskere ved stami har vist at en spesifikk genvariant i MDM2-genet er assosiert med økt risiko for lungekreft, særlig blant kvinner.
Miljøfaktorer og kreft
Omkring 20.000 personer rammes av kreft årlig i Norge. Miljøfaktorer er en direkte eller medvirkende årsak til mange kreftsykdommer. Anslagsvis 70 - 90 prosent av de vanlige kreftformene i befolkningen skyldes påvirkning av miljø- og livsstilfaktorer. Å kartlegge genetiske forandringer knyttet til eksponering og genetisk følsomhet er viktig for å forstå sammenhengen mellom kjemisk eksponering og kreftutvikling, noe som nettopp er viktig for arbeidslivet og arbeidshelsen.
Kjemisk eksponering og kreftutvikling
I arbeidslivet er det mange arbeidstakere som blir utsatt for kjemiske og fysiske stoffer, og mange er vist å ha kreftfremkallende egenskaper. Kreftfremkallende stoffer forekommer hyppig i blant annet mekanisk industri, verkstedindustri, offshore, petroleumsvirksomhet, bilverksted og plast industri.
Fremtidens eksponeringer i arbeidslivet vil generelt være lave og komplekse. - Vi har begrenset kunnskap om kreftrisiko i lavdoseområdet, og i de kommende årene vil dette være et viktig forskningsfelt. Blant annet vil det bli stilt større krav om vitenskapelig dokumentasjon som basis for ulike forebyggende tiltak på arbeidsplassen, sier forskningssjef Åge Haugen.
MDM2 kan påvirke risikoen for kreft
Gjennom blodprøver studeres forekomst av vanlige genvarianter som en tror kan påvirke risikoen for å utvikle kreft. Det er nylig karakterisert en genvariant i MDM2 som fører til hyperaktivitet av MDM2. Ved analyse av denne varianten i vårt materiale fant vi at den var assosiert med økt risiko for lungekreft. En risiko vi fant å være høyest hos kvinner. Studien er nylig publisert i fagtidsskriftet International Journal of Cancer.
p53 proteinet spiller av avgjørende rolle for korrekt respons på DNA skader i cellen. MDM2-genet koder for et protein som binder til "bremseproteinet" p53 og er en negativ regulator av dette genet. Et hyperaktivt MDM2 vil kunne inaktivere p53 proteinet og dermed gi økt kreftrisiko.
- Våre resultater peker på at denne økte lungekreftrisikoen særlig gjelder kvinner. Dette kan tilskrives en mulig kjønnsavhengig regulering av MDM2 siden den studerte genvarianten har et bindingssete for østrogen reseptor som synes å fungere bedre sammenlignet med den normale genvarianten av MDM2. Dette interessante funnet indikerer at estrogen kan være viktig for denne effekten. Det taes sikte på studere dette videre for å klargjøre de biologiske mekanismene, sier forskningssjef Åge Haugen.
Genetisk betinget følsomhet
Det er kjent at mennesker reagerer ulikt på en ytre kjemisk eksponering og personer med en genetisk betinget følsomhet kan utvikle kreft med kortere latenstid enn man ellers skulle ha forventet. Siden eksogene faktorer (røyking, luftforurensning, arbeidsmiljø, radon, etc.) spiller så stor rolle i utviklingen av lungekreft, kan predisposisjon best forklares med genetisk variasjon i mottakelighet ovenfor kreftfremkallende stoffer.
Dette samspillet mellom arv og miljø er meget komplekst og langt fra utredet. Resultatene kan på sikt få stor betydning for identifikasjon av individer med forhøyet kreftrisiko slik at forebyggende tiltak kan iverksettes for den enkelte.
Abstract:
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/112466038/ABSTRACT
Full text HTML
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/112466038/HTMLSTART
Full text PDF
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/112466038/PDFSTART